固有的自身抗体（natural autoantibodies, NAA）及其相关的B细胞是机体内正常抗体（antibody，Ab）和B细胞系统的一部分。NAA是一类在没有外来抗原（antigen, Ag）刺激下自发产生的Abs，存在于脐带血、新生儿体内。这类细胞对许多自身抗原，例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有较弱的反应度。

    NAA对自身免疫性疾病究竟有着促进还是抑制作用，对此，一直存在着争议。为了研究NAA的起源和生理功效，美国马里兰大学医学院的Kaiissar Mannoor等研究人员利用定点转基因（sd-tg）技术建立小鼠模型，他们在NAA基因的H链插入IgH基因座。这种转基因的NAA称为ppc1-5，能靶定DNA、肌动蛋白和PC以及另一些Ags。研究人员在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型（MRL-lpr小鼠）中研究了这种NAA及产生NAA的B细胞在疾病发展中的作用。

    研究结果显示，MRL-lpr小鼠体内表达NAA能够防止尿蛋白的形成并降低肾脏免疫复合物肾小球IC沉淀物的形成，这表明NAA的表达能起到保护机体，防止狼疮肾炎发生的作用。这类小鼠的存活率也得到大大改善，显著高于野生型小鼠。此外，小鼠表达IgM -NAA后，还能延迟其肾炎的发病。研究人员还观察到sd-tg MRL-lpr小鼠体内的抗dsDNA抗体、抗Hep2核抗体和抗Sm/抗糖核蛋白抗体的水平都出现了下降，而且IgG的子类IgG2a、IgG3都转换为IgG1。此外，sd-tg MRL-lpr小鼠体内的CD4+T细胞比野生型的能分泌更多的负刺激分子CTLA-4和IL-10。而且产生NAA的B细胞在TLR的刺激下能产生大量的IL-10。

    这些研究结果显示，NAA和产生NAA的B细胞在保护机体预防狼疮肾炎中具有重要作用， NAA-B细胞可能通过产生IL-10来发挥免疫调控的作用。（作者：沈颖)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;188:3628-3638