医学进展
2012年08月号
医学进展
医生日记

脂质感受器GPR120功能障碍能导致肥胖

    游离脂肪酸是体内重要的能量来源,并且是许多细胞进程中的信号分子。一些G蛋白偶联受体被确认为游离脂肪酸的受体,在生理和一些疾病病理过程中具有重要的作用。GPR120作为不饱和长链游离脂肪酸的受体在许多生理内稳态机制(如脂肪合成、食欲调节、食物偏好)中起到关键作用。

    为了弄清楚GPR120在代谢中的作用,日本京都大学的Atsuhiko Ichimura等研究了GPR120缺陷小鼠在脂肪合成、葡萄糖和能量动态平衡相关方面的表现。喂食脂肪含量13%的普通食物时,GPR120缺陷小鼠和野生小鼠的体重增长是相同的。而给予5周大的GPR120缺陷小鼠含60%脂肪的高脂饮食时,它们的体重增长比野生型小鼠高了约10%。这一差异在8周〜10周大的小鼠身上更为明显,在小鼠养到13周时到达峰值。为了检测能量支出和基础代谢率,研究人员对小鼠进行了间接测热。结果发现,GPR120缺陷小鼠的能量消耗比野生型低。

    用高脂食物喂食GPR120缺陷小鼠,出现肥胖、葡萄糖不耐受、脂肪肝、脂肪细胞分化和脂肪合成降低、肝细胞脂肪合成升高。此类小鼠出现的胰岛素抵抗与胰岛素信号降低和脂肪组织炎症升高有关。研究小组还发现肥胖人群脂肪组织所表达的GPR120水平显著高于对照的消瘦人群,而且其GPR120外显子序列含有一个有害的非同义突变p.R270H,该突变对GPR120信号活性起抑制作用。此外,其他研究证实p.R270H突变增加了欧洲人群的肥胖风险。

    此研究表明,GPR120在机体感知饮食脂肪含量和控制体内能量平衡方面起到重要作用。(作者:程明)

参考文献:《Nature》2012;483:350-354

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