环孢素A（cyclosporine，CsA）通过抑制IL-2介导的T细胞的增殖以及辅助性免疫T细胞的活性，用于预防移植术后的排异反应和移植物抗宿主（graft versus host disease，GVHD）反应，也被应用于治疗多种自身免疫病。CsA是由11个氨基酸组成的环状多肽，是土壤中一种真菌的活性代谢物。在移植术后抗排斥方面，CsA可以说是带来了一场革命。1978年，英国首次将CsA应用于临床肾移植，此后CsA又被用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植，均明显提高了患者的生存率。

    虽然CsA能够有效改善移植患者的预后，但在应用中出现了一些不良事件，尤其是CsA肾病，表现为肾小球血栓、肾小管受阻，出现蛋白尿和管型尿等。有研究者认为，尽管CsA肾病的发病机制目前仍不十分明确，但氧化损伤和管状细胞凋亡肯定是其中的因素。葡萄籽原花青素提取物（Grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）具有抗氧化和抗凋亡的特性，可能有望用于预防CsA肾病。

    为评估GSPE对CsA肾病是否具有预防作用，土耳其卡拉丹兹技术大学医学院肾脏科的Sukru Ulusoy等开展了一项动物研究：24只Sprague–Dawley（SD）大鼠随机分为空白对照组、GSPE组、CsA和CsA+GSPE组，分别给予橄榄油1ml（空白对照）、GSPE 100 mg/kg、CsA25mg/kg和GSPE 100 mg/kg+CsA25mg/kg。第21天，检测血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，CCr）和CsA浓度；同时，对肾脏组织进行总氧化系统（total oxidant system，TOS）、 总抗氧化系统（total anti-oxidant system，TAS）、氧化应激指数（oxidative stress index，OSI）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测；此外，还进行了肾脏组织病理学检查和细胞凋亡染色指数（apoptotic index，AI）检查。

    结果：CsA组的BUN、CCr、TOS、OSI、MDA、肾脏组织病理学评分和凋亡指数均有所增加，提示肾脏功能受损；然而，在CsA+GSPE组，BUN、CCr、OSI、MDA、肾脏组织病理学评分和凋亡指数均有所下降，TAS 增加，提示GSPE有效保护了大鼠的肾脏功能。此外，CsA组和CsA+GSPE组之间的CsA浓度无差异，提示加用GSPE并未对CsA的浓度造成影响。

   研究证实GSPE能够通过抗凋亡和抗氧化的作用机制来有效预防CsA肾病，在不影响CsA血浆浓度的情况下能够有效保护肾功能。由此，在移植患者使用CsA预防移植物抗宿主反应时，加用GSPE将有助于预防CsA肾病。（作者：贾玉华)

参考文献：《Nephrology》2012;17:372-379