白人男性中有80%在70岁以前出现不同程度的雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA),雄性激素在AGA发病中起关键作用。对AGA发病机理的研究,可能会对其它的雄性激素相关的疾病(例如良性前列腺增生或前列腺癌)起到某种程度的借鉴作用。
AGA患者的毛囊功能下降:生长的毛发变细,而且毛囊的生长期由正常的数年缩短为短短的数周或几天时间。研究表明,在脱发区域,毛囊部干细胞数量并无变化,而活化的扩增性祖细胞数量明显减少。提示脱发区域可能是缺少活化信号,或者是存在毛囊生长抑制因子。
前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)是前列腺素家族成员之一,广泛存在于哺乳动物组织如脑、骨髓、胸腺、脾和生殖系统中,发挥各种生理功能,包括舒张血管平滑肌、收缩支气管或抑制血小板凝集等,在生殖系统的发育等方面PGD2也可起重要作用。
美国宾夕法尼亚大学医学院的Luis A. Garza等学者开展了研究,比较AGA患者脱发区域和非脱发区域的基因水平的差异。研究发现,AGA患者的脱发头皮中前列腺素D2合成酶(prostaglandin D2 synthase,PTGDS)的mRNA水平和蛋白水平升高, PGD2水平亦呈升高状态。小鼠研究中,正常毛囊生长的衰退期开始前的短时间内,PTGDS和PGD2水平升高,这一结果提示PGD2可能有抑制头发生长的作用。进一步的研究表明,在毛囊移植患者和小鼠中,PGD2和其非酶代谢物可以抑制头发生长。在此过程中,参与抑制头发生长的PGD2受体为GPR44,而不是PTGDR。研究构建的皮肤中PGD2水平升高的小鼠AGA模型(K14-Ptgs2),表性和人类AGA患者类似。
结果表明:PGD2是AGA患者头发生长的抑制因子,对PGD2-GPR44信号通路的研究可能对AGA患者的治疗提供帮助。(作者:赵永刚)
参考文献:《Science Translational Medicine》2012;4(126):126-134