丙型肝炎是临床常见的一类感染性疾病，难以根治，疾病晚期可因肝硬化、肝癌或肝衰竭死亡。曾有报道指出适应性免疫反应与丙肝发病存在关联，最新的研究发现，固有免疫在丙肝的发生发展过程中具有重要的作用，如1型干扰素（IFN）已联合病毒唑广泛用于丙肝的治疗，NK细胞则可以诱导感染丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）的肝细胞发生凋亡并产生大量抗病毒细胞因子，同时HCV的持续存在往往伴随NK细胞的缺失或功能异常。因此，NK细胞和IFN在清除HCV中具有重要作用。

    爱尔兰学者Megan Dring收集了543例因输注抗D免疫球蛋白而感染HCV的女性患者标本，其中247例（45%）患者HCV最终被清除。基于上述背景，作者进行了NK细胞相关杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因以及3型IFN中IL-28B（IFN-λ3）单核苷酸多态性的表达与HCV感染的相关性研究。结果发现，慢性HCV感染病人中KIR2DS3基因表达明显增高（P<0.002），并且HLA-C2可协同KIR2DS3基因促进HCV的慢性感染。IL-28B相邻单核苷酸多态性（rs12979860）与慢性HCV感染相关（P<10-8），IL-28B-T和KIR2DS3可协同增强慢性HCV感染的机率（P<10-7）。此外，IL-28A（IFN-λ2）通过NK细胞抑制IFN-γ的产生。

    通过上述研究发现NK细胞与3型IFN具有相关性，慢性HCV感染的患者常伴有NK细胞的KIR2DS3基因以及IL-28B相邻单核苷酸多态性（rs12979860）的表达增高，并且两者具有协同促进HCV感染的作用。该发现可能对HCV感染后的预测起到一定的作用，并且为发现新的干预措施做好了理论准备。（编译：方笋）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:5736-5741