医学进展
2011年06月号
医学进展
医生日记
在他乡

5-HT基因调控小鼠性取向

    异性间的互动对动物种族的性繁殖是至关重要的。研究动物的性取向能够揭示是什么因素决定了男性追求女性的这种行为模式。北京生物科学研究所的一项研究揭示了神经递质五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),又称血清素,是男性正常性取向所必需的。

    研究者发现,当雄性小鼠缺失中枢神经中的血清素,它们虽然没有表现出嗅觉或者信息素传感方面的缺失,但是却失去了性别选择的能力。研究者首先利用ePet1-Cre敲除羟色胺能神经元基因Lmx1b,结果发现雄性Lmx1b-/-小鼠与雄性交配的几率明显高于对照组,而且其向雄性释放的USV是对照组的720倍。此外,雄性Lmx1b-/-小鼠比对照组更倾向于和同性交配,它们与雄性或雌性交配的可能性、频率和持久性几乎是等同的,在外激素偏好性的测试中也得到类似结论。这些发现显示了羟色胺能神经元在性取向调控中有重要作用。

    随后,研究者为了证明神经递质五羟色胺的作用,进一步敲除了Tph2相关基因——这一分子涉及大脑中5-HT合成过程中的关键第一步。各项测试结果显示,Tph2-/-雄性小鼠在性取向上的表现类似于雄性Lmx1b-/-小鼠。它们同性交配的几率显著高于对照组;外激素偏好测试也显示这些小鼠与雌性小鼠相处的时间明显低于对照组。与野生小鼠对比,Tph2-/-雄性小鼠优先与同性小鼠交配的几率高于与异性的。研究者如果在小鼠中注入5-HT,这些缺陷型小鼠将能恢复正常的性选择能力。

    该研究证实:脑部的5-HT以及血清素神经元调控了哺乳动物的性取向。然而,5-HT具体的作用机制还不明确。研究者推测,5-HT更可能是通过影响中枢神经决策机制而不是周边嗅觉功能来调控性取向的。此外,5-HT这种调控机制是否存在于人体内也需进一步的研究来确认。(编译:沈颖)

参考文献:《Nature》2011;472:95-99

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