心肌炎是年轻人群中主要的心脏病诱因，也是心肌扩张性心力衰竭的前兆。持续的免疫应答被认为是促成心肌炎发展为心肌扩张的主因，这类病患往往产生自身抗体攻击心肌蛋白。然而，这类自身抗体在心肌扩张的发病机理中的作用还不明确。感染柯萨奇病毒B3的小鼠显示，自身抗体主要攻击肌球蛋白重链（myosin heavy chain，MyHC）。美国Joslin糖尿病中心、哈佛医学院和德国癌症研究中心等联合开展的研究发现，心肌炎是由特定免疫细胞（α-MyHC特异性T细胞）侵袭所导致：由Myh6编码的一个α-肌球蛋白的重链异形体α-MyHC 是CD4+T细胞攻击的自身抗原。

    胸腺髓质上皮细胞（thymic medullary epithelial cells）对于维持自身耐受和预防自身免疫至关重要，因为该类细胞能表达一系列自身抗原使其免受免疫系统的攻击。而研究者发现，自发性心肌炎小鼠产生T细胞的髓胸腺上皮细胞和周围淋巴样基质细胞并不表达α-MyHC。研究表明心肌炎患者的胸腺髓质上皮细胞中同样缺失α-MyHC，而且在周边血液中有不少α-MyHC特异性T细胞的存在。若在胸腺细胞中表达α-MyHC，能诱导机体对心肌肌球蛋白的耐受性并预防心肌炎。

    研究还发现心肌炎的发病是依赖于T细胞的，而B细胞也在疾病的恶化中具重要作用。在心肌炎病患中，T细胞攻击α-MyHC的反应尤为剧烈。研究人员还发现，3位心肌炎患者体内T细胞攻击α-MyHC的频率显著高于3位对照组患者。

    该研究证实：自发性心肌炎是由于自身免疫系统攻击α-MyHC造成的。CD4⁺T细胞耐受性受损，攻击α-MyHC是主因。这一发现为治疗心肌炎的治疗提供了新的靶点。（编译：沈颖）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2011;121:1561-1573