约翰•霍普金斯大学医学院的Bennett博士等通过回顾MEDILINE、EMBASE等数据库的数据,对比了目前已经批准上市的口服降糖药物和胰岛素制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性。该研究由美国医疗保健研究与质量管理署(Agency for Healthcare Research and Quality)资助。研究的药物包括二甲双胍、第二代磺脲类、噻唑烷二酮类、氯茴苯酸类药物,二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP4)抑制剂和胰高血糖素样肽受体拮抗剂等,研究者将这些药物单药及联合治疗方案进行了头对头比较后发现,大多数两药联合降糖方案在降低糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)上效果类似。
研究共纳入140项随机对照研究和26项观察性研究。结果显示,各口服药物单独应用均能有效降低HbA1c,平均降低约1个百分点,不同药物间疗效对比并未发现明显优势。两药联合应用的效果与单药类似。由于随访时间及试验设计的限制,在控制血糖的长期疗效方面(包括全因死亡率、心血管疾病发病率、糖尿病肾病及神经病变)的证据仍不足。
尽管控制血糖的效果类似,但二甲双胍在安全性及改善脂类代谢方面显示出较大优势。首先,二甲双胍是上述口服药物内唯一不导致体重增加的药物。与噻唑烷二酮类或磺脲类药物相比,二甲双胍可降低体重达2.5 kg。其次,与匹格列酮、磺脲类药物和DPP4抑制剂相比,二甲双胍还可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。此外,与二甲双胍单药相比,磺脲类药物导致的低血糖风险是前者的近4倍(OR=4.6),而两药联用时的低血糖风险是二甲双胍与噻唑烷二酮类联用时的5倍(OR=5.8)。噻唑烷二酮类药物较磺脲类药物会增加充血性心力衰竭的风险,其骨折的风险也高于二甲双胍。二甲双胍的缺点在于胃肠道不良反应和腹泻发生率较高。
研究者因此表示,二甲双胍可作为2型糖尿病起始治疗的一线药物。(编译:方笋)
参考文献:《Annals of Internal Medicine》2011;154:602-613