几十年来对晚期黑色素瘤的治疗一直在黑暗中摸索。除大剂量IL-2和达卡巴嗪以外，美国食品药品管理局十余年来再未批准过任何一种新药用于晚期黑色素瘤患者的治疗。2011年3月25日，美国食品药品管理局批准了Yervoy（Ipilimumab）用于治疗初诊或既往接受过治疗、黑色素瘤无法切除或患有转移性黑色素瘤的患者。Yervoy是一种重组人单克隆抗体，能与T细胞活化的负调控因子——细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4，CTLA-4）相结合。

    CTLA-4是一种在T细胞膜表面表达的抑制性受体。肿瘤抗原需经抗原递呈细胞呈递给T细胞进行识别。正常情况下，T细胞的激活依赖于第一信号（抗原-抗体复合物形成）和第二信号（B7介导的活化信号）共同刺激。而CTLA-4与B7活化信号相结合将产生抑制性信号从而抑制特异性T细胞的活化。Ipilimumab能阻断CTLA4与B7的结合。

    休斯顿MD安德森癌症中心的Patrick Hwu曾参与了许多抗黑色素瘤药物的临床试验，是本领域的专家。他5年前就开始参与设计Yervoy的初期临床试验，让他记忆犹新的是尽管黑色素瘤患者诊断后很少有超过一年的生存期，但仍有一部分患者现在仍然在世。尽管Yervoy可以延长患者的生存周期，但仅有20%～30%的患者受益。Hwu说，我们必须做得更好，不仅如此，该药还可产生严重甚至致死的不良反应。

    Yervoy如果想在未来获得更大的治疗效益必须进行联合用药，靶向治疗可以迅速清除肿瘤细胞，这比仅仅依赖Yervoy的效果更好。业内人士认为，Yervoy的成功证明两点以前最为人诟病的缺点：首先，作为一种黑色素瘤的治疗药物Yervoy克服了许多治疗黑色素瘤药物产生的耐药性。其次，作为一种单克隆抗体Yervoy显示了在疾病晚期治疗上的突破。（编译：李秋实)

参考文献：《Nature》2011;471:561