医学进展
2011年06月号
医学进展
医生日记
在他乡

非侵入性检测方法筛选排异反应

    排异意味着为人所不容。对于接受器官移植的病人来说,排斥反应更是生死攸关的问题。花费数月甚至数年的时间等待合适或不甚合适的捐赠者、经历了大手术而得以存活的患者,其苦难才刚刚开始:耐受自身的免疫系统对新器官的排斥。斯坦福大学医学院的心脏病学家汉纳•瓦伦丁提出了一种新的排异筛选系统。鉴于移植器官的基因组跟新主人的基因组不同,新的测试法可以监测移植器官释放到血液中的DNA片段,以判断来自移植组织的细胞是否破损。这样可以提醒医生们严重的排斥反应是否已经开始,进而使医生们采取措施控制对移植器官的损害。

    在接受移植后的第一年期间,大约有40%的移植病人至少经历一次严重的排斥反应。目前多数排异反应利用大剂量的免疫抑制药物是可以医治的,所以及早发现主要的免疫反应对于把排异反应降到最低显得颇为关键。然而,加利福尼亚州帕罗奥多市斯坦福大学医学院的心脏病学家汉纳•瓦伦丁说:为了检测新器官是否健康,通常病人必须不断地进行器官活检,这个过程既疼痛又昂贵,况且还具有损坏新器官的风险。2009年,瓦伦丁开发了一种非损伤性排斥反应检测法,这种检测靠的是监视病人的免疫系统,该系统即AlloMap分子表达检测。AlloMap分子表达检测是由美国食品与药物管理局批准的第一个用于心脏移植的检测法,但是该测试法仍然使大约半数的排异反应事件漏检。

    为了检测到其余的排斥反应事件,瓦伦丁重新构思了排异筛选系统,这次她获得了斯坦福大学生物物理学家史蒂芬•奎克的帮助。研究人员对所储存的器官移植病人的血浆进行了测试尝试,其中有的病人已经被确诊为发生了免疫反应。研究人员发现,在发生排斥反应期间,来自捐赠器官的循环 DNA水平有所上升,在接受移植手术病人的血液中平均占游离DNA的3%,而不是通常状况下的1%。

    因为病人在接受移植的第一年里通常每个月都要进行活检,所以瓦伦丁希望该测试能够成为定期活检的预筛选。这便意味着只有在DNA测试结果呈现阳性时,医生们才实施活检。“这项新测试在检测到非常低水平的DNA时就可以预测排斥反应。”瓦伦丁说,所以这个方法比AlloMap测试更加灵敏。她指出,如果该测试能够及早地提醒医生们病人存在排斥反应的话,那么他们可以调整免疫抑制药物的剂量,而不是一开始就大规模地降低病人免疫系统的功能,把病人置于发生感染和罹患癌症的风险之中。(编译:李秋实)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:6229-6234

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