随着生物制剂在自身免疫疾病中的应用不断扩大，关于生物制剂尤其是单克隆抗体诱发抗抗体产生的报道也不断增多，特别在炎症性肠病、类风湿关节炎、银屑病关节炎和多发性硬化等疾病的治疗中，以阿达木单抗、英夫利昔单抗和那他珠单抗自身抗体产生的报道为主。抗抗体会显著降低药物的血清浓度，影响疗效甚至使病情恶化，但是在自身免疫疾病者中，至今还没有生物制剂抗抗体的产生与长期疗效的研究。

    荷兰学者Geertje Bartelds的团队最近研究了类风湿关节炎患者在注射阿达木单抗（全人源化TNFα单克隆抗体）后，体内特异性抗抗体的产生过程以及对其病情和患者长期预后的影响。研究共纳入272名类风湿关节炎患者，随访3年。结果发现，抗阿达木单抗抗体的出现会影响RA的缓解并增加治疗失败的风险。

    随访期间，272名患者中有76人（28%）体内检测出抗阿达木抗体，其中51人（67%）体内的抗抗体在治疗开始后28周内即可检出。抗抗体浓度在13AU/ml～100AU/ml的患者体内阿达木单抗水平明显低于未检出抗抗体的患者（5mg/L vs 12mg/L，P＜0.001）。而当抗抗体浓度超过100AU/ml时，血液中阿达木单抗的浓度接近于零。

    由于抗抗体对药物疗效的影响，29名（38%）患者由于治疗失败而提前退组（HR=3.0，P＜0.001），而体内未检出抗抗体的类风湿关节炎患者的退组率仅为14%（28人）。在未检出抗抗体的196名患者中，48%的人达到病情最小活动状态，而抗抗体阳性组患者中这一比例仅为13%。抗抗体的存在使患者达到病情缓解的可能性显著降低（HR= 7.1，P＜0.001），阳性组患者中有3人（4%）达到病情持续缓解状态，远远低于阴性组（67人，34%）。（编译：方笋)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2011;305:1460-1468