纽约大学医学院、山东大学医学院、耶鲁大学医学院等机构的科研人员证实，动物体内自然存在的一种蛋白质——生长因子progranulin（PGRN）能够与肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor，TNFR）结合，可能开发作为炎性关节炎的治疗药物。（本文第一作者为山东大学医学院病原生物学研究所和美国纽约大学医学院联合培养的中国籍博士生唐伟。）

    早在20世纪80年代，人们即在生物体内发现并分离了生长因子progranulin。已有研究也证实，PGRN在胚胎发育、组织修复、肿瘤发生和炎症反应等方面发挥重要作用。但是，迄今为止该蛋白的受体尚未明确。唐伟等人的研究证实，PGRN能够直接与TNFR结合，并能够竞争性抑制TNF和TNFR的结合。利用胶原诱导的小鼠关节炎模型，研究人员发现，与正常小鼠相比，PGRN基因敲除小鼠发生诱导性关节炎的比例明显增高，外源性给予PGRN则可逆转关节炎的病变。

    为了分析PGRN作为关节炎治疗药物的可能性，研究者合成了一种含有3个PGRN片段的重组蛋白——Atstrin，该蛋白能够选择性结合TNFR。进一步研究发现，在多种关节炎模型，PGRN和Atstrin均显示一定的抗炎效果，这一作用与其能够抑制TNF-a激活的细胞内信号传导有关。虽然目前还没有数据显示Atstrin在人体中是否也能起效，但是这项研究为治疗此类疾病提出了一种新思路。

    基于上述研究结果，研究者认为，TNFR 是PGRN的天然受体，两者的结合在调节TNFR介导的炎症信号传导方面具有重要作用。TNFR及其结构类似物可发展为炎性关节炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、斑块样银屑病和银屑病性关节炎等慢性自身免疫性疾病的治疗药物。（编译：刘荣军）

参考文献：《Science》2011;332:478-484