有证据表明，特发性间质性肺炎是有遗传基础的一种疾病，在双胞胎中具有家族聚集性。间质性肺疾病和多种遗传变异相关，肺纤维化的发展与表面活性蛋白C、表面活性蛋白A2和维持端粒长度的基因相关。但是这些基因突变只可以解释一小部分人的发病风险。近日，美国科罗拉多州丹佛市国立犹太卫生院的Max Seibold等应用一种全基因组连锁扫描技术评估了肺纤维化的风险基因座，发现气道粘蛋白基因（mucin 5B，MUC5B）启动子的一个常见单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism，SNP）与家族性间质性肺炎和特发性肺纤维化相关。

    研究者在82个家族中检测了特发性间质性肺炎和染色体11p15的1个3.4Mb区域之间的连锁关系。在83例家族性间质性肺炎受试者、492例特发性肺纤维化受试者以及322名对照者中评估了在肺中表达的凝胶形成粘蛋白基因中该区域的遗传变异，同时还评估了肺组织中MUC5B的表达情况。

    研究人员采用连锁和精细定位识别染色体11 p末端，该区包括凝胶形成粘蛋白基因。位于MUC5B转录起始位点上游3kb的rs35705950的次要等位基因，在家族性间质性肺炎受试者中出现的频率为34%，在特发性肺纤维化受试者中为38%，在对照者中为9%（与家族性间质性肺炎的等位基因关联，P=1.2×10-15；与特发性肺纤维化的等位基因关联，P=2.5×10-37）。在该SNP的次要等位基因是杂合子和纯合子的受试者中，家族性间质性肺炎（发病）的比值为6.8和20.8，特发性肺纤维化的比值为9.0和21.8。在有特发性肺纤维化的受试者中，肺MUC5B的表达是没有该病的受试者的14.1倍。rs35705950的变异等位基因与未受累受试者中的肺MUC5B表达上调相关，其表达是有野生型等位基因杂合子的未受累受试者的37.4倍。MUC5B蛋白在特发性肺纤维化病变中有表达。研究结果显示，肺中MUC5B表达失调有可能参与肺纤维化的发病机制。（编译：马驰）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;364:1503-1512