在类风湿关节炎患者中，心血管疾病往往和类风湿关节炎共存。临床研究发现在类风湿关节炎患者中缺血性心脏病的临床表现同正常人群是不同的，类风湿关节炎患者更可能发生非典型的心肌梗死和突然死亡。除了已知的风险因素如吸烟、高血压、血脂异常和糖尿病外，类风湿关节炎患者的许多特征都可能增加心血管疾病的发病风险。近日，英国海伍德医院斯塔福风湿病中心的研究人员为了确定类风关患者VEGFA（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）基因的变异是否和缺血性心脏病和心梗有关，开展了研究并希望找到吸烟和基因相互作用的依据。

    研究人员纳入了英国北斯塔福郡418名类风湿关节炎患者，所有患者均符合ACR诊断标准。93%的患者都接受过一种或者多种病程改善药物治疗。研究人员用PCR-RFLP分析418名类风关患者的VEGFA单核苷酸多态性的基因型，包括VEGFA-2578A/C （rs699947）、-460C/T(rs833061)、+405C/G(rs2010963)、+936C/T(rs3025039）。对每一名患者采集吸烟史、缺血性心脏病和心梗病史。缺血性心脏病和心梗的联系评估采用列联表和Logistic回归分析。研究发现在VEGFA-2578、-460C、+405发现很强的连锁不平衡。VEGFA启动子区域（-2578、-460）的SNP和缺血性心脏病和心梗有关，然而+405和+936不存在连锁不平衡。单元型分析表明A/C/G单元型是与增加缺血性心脏病（OR=2.37）和心梗（OR=4.10）有关的。吸烟也与缺血性心脏病和心梗有关，在吸烟和VEGFA启动子SNP之间的相互作用的证据也找到了。多元统计分析表明缺血性心脏病和心梗之间的强关联是由于VEGFA-2578 A等位基因和吸烟(OR=3.52和OR=7.11)的联合效果，不依赖于年龄、性别、糖尿病、C-反应蛋白、高胆固醇血症和高血压的独立风险因素。该研究证明在类风关患者中吸烟和VEGFA基因多态性之间的相互作用与缺血性心脏病和心梗有关。（编译：马驰）

参考文献：《Journal of Rheumatology》2011;38:802-809