近日，加拿大麦吉尔大学的van Kempen LC及其同事发表在《科学•转化医学》杂志上的一项研究解释了为什么男性黑色素瘤病情比女性更重。
在黑色素瘤的所有临床分期中，男性性别都是不良预后的独立、显著相关因素。目前尚不清楚这种性别差异的生物学基础，但麦吉尔大学的研究人员假设，性染色体的基因表达可能在其中发挥了重要作用。虽然女性有两条X染色体，但其中一条X染色体在发育早期失活，以防止两条X染色体上的基因重复表达。不过，这种失活并不彻底，在1100个X连锁基因中，至少有15%在女性中的表达水平要高于男性。  
研究人员从黑色素瘤患者体内提取组织样本，进行了蛋白磷酸酶2调节亚单位B，β（protein phosphatase 2 regulatory subunit B，beta，PPP2R3B）基因表达的相关研究。PPP2R3B基因位于女性X染色体和男性Y染色体的假常染色体区域（pseudoautosomal region，PAR）。研究人员发现，PPP2R3B基因在男性中的表达水平要低于女性，并且PPP2R3B基因表达水平越高，患者存活时间越久。在体外培养的细胞中，PPP2R3B基因编码PR70蛋白，即蛋白磷酸酶2A识别底物的调节亚单位。PR70蛋白可稳定细胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6）与染色质复制许可因子1（chromatin licensing and DNA replication factor 1，CDT1）之间的相互作用，从而延迟了DNA复制启动，因此PPP2R3B基因的高水平表达可通过干扰DNA复制和细胞周期进程来抑制黑色素瘤生长。
研究证明，PPP2R3B基因在不同性别中的表达差异可解释黑色素瘤男性患者的生存率为何比女性患者生存率更低。PPP2R3B基因编码的PR70蛋白可抑制肿瘤生长。（作者：马驰）
参考文献： Nature 2016;540:487