乳腺癌的基因组检测可以提高患者与治疗方法的匹配度，并识别治疗无效的特定干预情况。在最近报道的个体化治疗选择试验（Trial Assigning Individualized Options for Treatment, TAILORx）中，研究人员发现一种检测方法即21基因复发风险评分-避免了产生细胞毒性的化疗手段，对治疗有着积极意义。研究人员在西德研究组（West German Study, WGS）PlanB试验中也观察到类似的结果。基因组测试的结果发现肿瘤5年内有1%远端转移的风险，排除了化疗所产生的潜在益处，鉴于患者对化疗效果或毒性反应都会表现不一样的结果，患者和医生对治疗方法也会出现主观和不同的价值取向。基因组测序是该项临床研究（淋巴结阴性和1〜3淋巴结阳性病的基因芯片可选择放弃化疗）的核心。研究者的目标是帮助临床医生通过向患者的临床评估中添加一个特殊的工具（70基因分型Mamma Print乳腺癌高通量基因检测系统）来避免不必要的标准化疗干预。一些观察家们会指出，并非所有临床研究的患者都会接受化疗，研究者可以适当地应用循证指南和在线工具作为参考。该试验研究了70基因标记是否能够避免不必要的化疗，并对具有临床高风险疾病的患者，建议化疗，当70基因识别为低风险，则不建议使用化疗治疗。研究人员调查的信息包括：调研组是否具有5年内无转移生存率超过92%，该数值被确定为化疗益处的临界值。在考虑临床结果之前，研究人员认为，废除常规疗法，又能达到理想的治愈效果，是具有挑战性的。采用保留乳房的方式代替乳房切除术，用淋巴结活检代替腋窝解剖仍是需要攻克的难题。目前，研究人员通过21基因测定在TAILORx组中鉴别比较随机分配组中经历过标准化疗与中度风险组中没有行化疗的结果差异。
为了说服临床医生和健康的年轻患者不需要进行化疗，通常需要设置较高阀值或排除化疗干预的益处。MINDACT调查员招募了近6700例早期乳腺癌患者，根据临床和病理因素以及70基因标记将其分为四组。如果基因组标记符合临床病理学发现，患者则被分类为“相符且具有一致性的特征”-即具有高临床和高基因组风险或低临床和低基因风险组，并采取相应的方式来进行治疗。如果基因标记组与临床特征表现不一致，则应遵循基于临床风险评估为基础的治疗方案，或基于基因标记作为风险评估为基础的治疗方案，并将患者随机分配。研究人员然后进行比较分析，对比由测试结果指导治疗预后和由传统特征指导的治疗预后，根据传统特征指导的治疗方法也是预先确定的次要终点之一。
研究的主要目的是在一个特定的队列研究中,预先定义5年无转移生存率为92%的基准来确定非劣效性试验的判断界值。低基因风险而具有高临床风险的患者不使用标准化疗方式。5年时,该组无远处转移的生存率为94.7%（95% CI：92.5〜96.2）,该结果符合非劣效性的研究标准。
许多观察者可能会提出这样的问题：患者不施行化疗是否可行？回答这个问题，需要比较没有接受化疗的患者组和有接受化疗的随机组的比较研究结果，也是研究的次要终点。尽管统计数据的准确性不够，结果显示接受化疗的患者的生存优势为1.5%。研究发现，基因组测试可以将一些分类为高风险的早期乳腺癌患者重新分配到低风险组，这些低风险组中显示化疗效果适中。其中差异为1.5%，如果上述统计真实，可能意味着大于一个患者存在误诊的可能性。因此，统计差异对临床医生和患者来说，会有益处。充分随机化或更高比例肿瘤无转移性生存的阈值，对研究人员提出了较高的要求。
MINDACT试验表明了具有良好协作精神的跨国医学团队如何高效率地展开变革性研究。此研究模型对精准医学研究领域是意义深远的。当医生和患者仔细考虑化疗的毒性、风险和不确定性的耐受程度，可以选择放弃化疗。在MINDACT研究的基础上，临床医生可以建议为那些低风险的基因组不选择化疗的患者进行70基因测试，这有助于精准治疗和实施个性化医疗。
(作者：宫科学)
参考文献：New England Journal of Medicine 2016;375:790-791