医学进展
2017年04月号
医学进展

肝再生研究新进展:肝成熟细胞转化为祖细胞

作者:宫科学

日本国立癌症中心研究所的Takeshi Katsuda等人在《细胞•干细胞》杂志上发表的文章称,通过使用小分子,可将成熟的肝细胞重编程为可增殖的双潜能的祖细胞,研究者称其为化学诱导的肝脏祖细胞(chemically induced liver progenitors, CLiPs);CliPs可再生小鼠受损肝脏。
近期,关于肝脏祖细胞(liver progenitor cells,LPCs)起源的发现最近在肝再生研究领域引起轰动。LPCs在慢性肝损伤时增殖,有助于实质组织的恢复以及胆管的再生。然而,并无确凿的证据证明或反驳LPCs的存在,在该领域引起了长期争论。在最近几年,与传统的LPC理论相反,数个研究小组出人意料地发现,成人成熟肝细胞(mature hepatocytes)能被重编程为具有增值能力的双潜能LPCs,来对慢性肝损伤进行反应。确证成熟肝细胞发生重编程还需要体外试验证据。然而,目前还没有关于成熟肝细胞发生体外重编程的报道。甚至稳定培养LPCs,维持其双向分化潜能和增殖能力,也非常困难。从重编程的成熟肝细胞获得LPCs,可作为新的细胞来源,这对于缺乏合适的细胞来源的肝再生研究来说具有重大意义。
Takeshi Katsuda等人研究了成熟肝细胞转化为LPCs是否可在体外重现,以及这种转化后的细胞是否可以作为可增殖肝细胞的来源。研究报告了一种小分子(Y-27632、A-83-01和CHIR99021)的混合物,可在体外将大鼠和小鼠的成熟肝细胞转化为可增殖的双潜能细胞,研究人员将其称为化学诱导的肝脏祖细胞(chemically induced liver progenitors,CLiPs)。CLiPs可分化为成熟肝细胞和胆管上皮细胞,并可形成功能性的胆管结构。CLiPs经长期培养并未丧失其增殖能力及分化能力。大鼠CliPs可使慢性损伤的肝组织大面积再生。
该研究表明: 小分子的混合物可化学诱导成熟肝细胞转化为可增殖的双潜能祖细胞,这种转化后的细胞可使受损的小鼠肝脏再生,该方法具有潜在临床应用价值。(作者:宫科学)
参考文献:Cell Stem Cell 2017;20:41-54

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