近期，美国克利夫兰医学中心Lerner研究所的Zhenfei Li等人发表在《自然》杂志上的一项研究表明，联用度他雄胺或可提高阿比特龙治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效。
通常药物去势或手术去势在早期对转移性前列腺癌有效，但是转移性前列腺癌最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）。阿比特龙是一种甾体类药物，可抑制17α-羟化酶/17，20-裂解酶（17α-hydroxylase/17，20-lyase，CYP17A1），阻断雄激素合成，以及延长患者生存期。然而，疾病进展可最终导致患者死亡。阿比特龙在体内被3β-羟基固醇脱氢酶代谢为Δ4-阿比特龙（Δ4-abiraterone，D4A）。D4A阻滞5α-双氢睾酮合成所需的多种酶，直接且强效地拮抗雄激素受体，比阿比特龙本身具有更强的抗肿瘤活性。然而，尚无方法可增加D4A在患者体内的累积。
 Zhenfei Li等人发现，在人血清中，D4A至少转化为3种5α-还原代谢物和3种5β-还原代谢物。初始的5α-还原代谢物（3-酮-5α-阿比特龙）是一种雄激素受体激动剂，在服用阿比特龙的前列腺癌患者中的血药浓度要比D4A的血药浓度高，可促进前列腺癌进展。在一项阿比特龙的临床试验中，在添加度他雄胺（一种5α-还原酶抑制剂）后，3-酮-5α-阿比特龙和下游代谢产物耗竭，D4A浓度升高，表明度他雄胺阻断促肿瘤代谢产物的产生，但促进D4A累积。此外，度他雄胺并不会耗竭3种5β-还原代谢物，临床上可检测到其存在，证明药物抑制5α-还原酶可对阿比特龙代谢产生特定生物学效应。
该研究表明，度他雄胺可微调阿比特龙的代谢，从而增强阿比特龙治疗CRPC的疗效。（作者：马驰)
参考文献：Journal of the American Medical Association 2016;316:1289-1297