英国维尔康姆基金会桑格研究所的Louise van der Weyden1等人发现了一种新的生物学药物靶标，可减少癌症患者中的肿瘤转移。在基因修饰的小鼠中，研究人员发现了23个参与肿瘤转移的基因；靶向作用于其中一个基因Spns2可减少四分之三的肿瘤转移。
肿瘤细胞转移是癌症患者死亡的主要原因。转移过程涉及多个阶段，要求肿瘤细胞在循环系统中存活，外渗至不同部位，然后增殖；涉及来自肿瘤细胞和肿瘤微环境[“宿主”（host），包括基质细胞和免疫系统]的贡献。既往研究表明，转移过程的早期阶段效率较高，外渗后肿瘤生长[“定植”（colonization）]的调节在决定转移结局中尤为关键。
研究人员采用体内实验，筛选了810个突变小鼠品系，以确认转移定植的微环境调节因子。研究人员确认了23个基因，这些基因破坏后，肿瘤细胞建立转移灶的能力也受损；其中19个基因既往未被证明在宿主控制肿瘤转移中发挥作用。在1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，S1P）转运体spinster同源物2（S1P transporter spinster homologue 2，Spns2）基因缺陷型小鼠中，观察到肺转移减少幅度最大。研究人员发现，S1P可介导淋巴细胞运输的调节作用；删除全身或淋巴内皮细胞的Spns2可减少循环系统的淋巴细胞，以及增加肺部效应T细胞和自然杀伤细胞的比例，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用及降低总体转移负担。
Spns2基因可编码一种转运蛋白，该蛋白可转运一种脂质，即S1P，而S1P可对免疫系统发送信号。如果缺乏这种转运蛋白，则信号转导将无法正常工作，并且体内不同免疫细胞的比例将发生变化。科学家可设计一种药物，靶向作用于这种S1P转运体，从而妨碍其正常工作。进一步的研究可关注于Spns2通路或上述研究确认的其他基因，以帮助开发潜在疗法。（作者：宫科学)
参考文献： Nature 2017;541:233-236