复旦大学生命科学学院发育生物学研究所、遗传工程国家重点实验室及遗传与发育协同创新中心的吴晓晖教授课题组发现，G蛋白偶联受体（G protein–coupled receptor，GPCR）GPR45可在肥胖中发挥重要作用，该研究结果刊登在《临床研究杂志》上。
在现代社会，由于食物摄入增加，能量消耗减少，肥胖的发生率逐年增加，是一种重要的健康威胁。据估计，70%的肥胖由遗传因素导致，但是仅有一小部分的肥胖患者被确认为肥胖突变的受害者，仍需更多工作对调节能量平衡和肥胖的基因进行研究。中枢神经系统在能量平衡调节中发挥关键作用。全基因组关联分析（Genome-wide Association Study，GWAS）研究已经确认了许多肥胖易感基因，这些基因大量表达于中枢神经系统，尤其是下丘脑。
 研究人员利用超过5000只突变小鼠，每只小鼠都携带一个单拷贝的piggyBac（PB）插入突变，最终通过正向遗传筛选确认了5个新的肥胖位点，包括一种神经元孤儿受体，即GPR45。研究发现，Gpr45基因破坏可导致小鼠断乳时肥胖增加，以及体重、脂肪含量、葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性随年龄增长而增加。Gpr45破坏还导致代谢调节因子POMC表达量下降；与肥胖发生前相比，能量消耗减少。 GPR45可通过JAK/STAT通路调节POMC表达。美拉诺坦II（melanotan-2）是POMC衍生物可α-MSH的类似物，可抑制Gpr45突变型小鼠的肥胖。
该研究表明，GPR45突变可导致小鼠肥胖。GPR45是POMC信号转导和能量消耗的调节因子，其有机会成为肥胖治疗的干预靶点。（作者：马驰)
参考文献：Journal of Clinical Investigation 2016; 126:3192-3206