马兜铃酸（aristolochic acid，AA）是天然存在于马兜铃科植物中的一种天然化合物。几个世纪以来，这些马兜铃科植物一直被用作中草药，我国以及周边亚洲国家经常用它来治疗支气管炎、鼻窦炎、肾炎等感染性疾病和其他各种疾病。

近年来，马兜铃酸的副作用——肾脏损害逐渐为人所知。1964年，《江苏医学》杂志首次报道了关木通导致肾衰竭病例；1991年，比利时学者报道了一例含有广防己的中草药减肥药物导致的肾损害后，该药副作用逐渐为世界所认识。

含有马兜铃酸的中药材除了已经从中国药典中撤出的关木通外，药典和国家药品标准收载的已明确含马兜铃酸的药材包括广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等6种。美国已将此类药物撤出了市场。

除了肾脏损害意外，近年来部分研究也提示，马兜铃酸具有致癌性，可导致泌尿系统癌症。

但这类药物为什么这么“毒”呢？《科学•转化医学》杂志上的两项研究或许可以给出答案：马兜铃酸可致DNA损伤，导致突变。

研究显示，马兜铃酸所致肿瘤具有很高的突变率，这是一个典型特征：和紫外线所致黑色素瘤突变相比，马兜铃酸相关突变率将近是其2倍；和香烟所致肺癌相比，其突变率约是其20倍以上。马兜铃酸导致的肿瘤，其DNA突变的主要的特征是A：T至T：A突变转换，这在其他类型的肿瘤中并不常见。这些突变集中在剪接位点，从而导致产生的mRNA包含或不包含整个外显子的突变。

泌尿系统肿瘤和肝癌，在早期的研究中被归因于吸烟和慢性肝炎。这两项研究则提示，泌尿系统肿瘤可能还和马兜铃酸相关。

这些研究结果，将有助于从基因角度进一步深入理解马兜铃酸致肿瘤的机理。（作者：赵永刚)

参考文献：Science Translational Medicine