美国科罗拉多大学的 研究人员对膀胱尿路上皮癌（urothelial cancer，UC）细胞系进行的研究发现，端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）启动子发生突变后，TERT 信使RNA（messenger RNA，mRNA）水平、TERT蛋白水平、端粒酶酶活性以及端粒长度都得到了上调。相关研究发表于《科学》杂志。

染色体末端特 殊的DNA序列，被称为端粒。端粒一般是通过端粒酶来补充、修复。端粒酶的活化，可以导致人类细胞永生化或导致癌症发生。许多肿瘤都会高频率地发生 TERT基因启动子的点突变，UC就是其中一个，但该点突变对端粒酶的影响目前还不清楚。TERT负责编码端粒酶的一个亚基。

研究人员对23个人类UC细胞系进行研究，考察了UC细胞中TERT启动子突变带来的影响。研究发现，该启动子的突变会导致异常高水平的TERT mRNA、TERT蛋白，端粒酶酶活性的增强以及端粒长度的增加。

虽然此前的研究显示TERT启动子突变对膀胱癌患者的预后没有影响，但在最近这项研究中，对两个独立的UC患者队列（n，35： 87）进行的调查发现，TERT mRNA水平的增加强烈预示着患者生存率的降低。

该研究提示，TERT启动子突变可能是UC中端粒酶被重新激活的一种机制。端粒酶活性的升高可能是侵袭性UC更好的标记物。寻找端粒酶抑制剂是治疗UC的可行途径。（作者：包丽霞)

参考文献：Science 2015;347:1006-1010