全世界约有1.85 亿人罹患了慢性丙型肝炎（hepatitis C，HCV），其中约5百万人还合并了人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染。为评估雷迪帕韦和索菲布韦联合用药对HCV合并HIV感染患者的疗效，美国马里兰大学医学院的Shyam Kottilil等设计了一项开放标签、单中心、2b期临床试验。

2013 年以前，治疗HCV、HIV合并感染需要长效干扰素、利巴韦林和蛋白酶抑制剂联合应用24周～48周，由于不良事件发生率高、停药率高、药物与药物之间相 互作用异常复杂，这种联合用药的应用受到了限制。2013年，两种直接抗病毒新药的获批揭开了HCV治疗新的序幕——索 菲布韦和司美匹韦，前者为HCV NS5B聚合酶抑制剂，后者为NS3/4A蛋白酶抑制剂。雷迪帕韦是一种HCV NS5A抑制剂，最近有研究表明，它与索菲布韦联用能使HCV单一感染者获得高达91%～100%的持续病毒学应答（sustained virologic response，SVR）率。那么两者联用对HCV合并HIV感染的疗效又如何呢？

从2013年 6月至2014年9月，Shyam Kottilil等的这项试验招募了50例未经治且无肝硬化的HCV与HIV合并感染患者。患者此前有的曾接受过抗逆转录病毒治疗，但均未接受过HCV治 疗。他们每日一次服用雷迪帕韦90mg和索菲布韦 400mg，持续12周。

结果显示，其 中49例（98%）受试者在治疗结束12周后达到了SVR（血浆HCV RNA水平＜12 IU/mL），1例受试者在治疗第4周时复发。研究者对这例复发的受试者进行了深度基因测序，在NS5A区发现了一个与耐药有关的突变，正是这一突变导致 了其对NS5A抑制剂雷迪帕韦的耐药。最常见的不良事件是鼻塞（16%）和肌痛（14%）。没有发生与研究药物有关的停药和严重不良事件。

该研究表明，雷迪帕韦和索菲布韦联合用药12周治疗HCV、HIV合并感染，在治疗结束后能获得较高的SVR率。（作者：仇正虹)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2015;313:1232-1239