包括乳腺癌在内的各 种人类肿瘤由不同突变的克隆组成。多克隆的肿瘤细胞按达尔文进化论原则在空间和时间上动态演化，是肿瘤抗药和转移等出现的基础。人乳腺癌异种移植瘤常被用 于肿瘤生物学研究，是理想的原发肿瘤模型。但是，移植瘤的结局和扩增能力，以及肿瘤基因组克隆构成在单细胞水平还没有系统研究。《自然》杂志最近发表了由 加拿大和英国等国科研人员在这方面的联合研究成果。

加拿大的 Peter Eirew等将来自55位患者的乳腺癌组织细胞悬浮液连续移植到重度免疫缺陷小鼠，在3年传了16代后形成了30个异种移植瘤系。利用深度基因组测序和单 细胞测序，研究了初始移植物以及后续增殖物的克隆动态。结果发现，无论是原发性乳腺癌还是转移性乳腺癌来源的异种移植瘤都有克隆选择现象，区别在于程度不 同，有的移植瘤克隆选择性极高（只占起始移植细胞中的不到5%），有的为中度克隆，也有的是多克隆。初始克隆选择性不强的移植瘤在连续传代过程中，还会持 续发生克隆动态改变。

研究人员还发现，源于同一起始肿瘤的独立移植瘤中，克隆扩增模式非常相似，这意味着基因组异常可能是克隆进化轨迹的决定因素。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2015;518:422- 426