加拿大麦克马斯特大学的Justin D Crane等对色氨酸羟化酶1（tryptophan hydroxylase 1，Tph1）缺陷小鼠的研究发现，外周组织合成的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）可促进肥胖，而抑制外周5-HT能够改变棕色脂肪细胞产热基因表达，抵抗高脂饮食诱导的肥胖及代谢综合征。

5-HT是大脑中一种抑制食欲的神经递质，除了在中枢系统中表达，5-HT还能够在胃肠道、血小板、松果体中表达。许多证据表明，外周5-HT会影响机体能量平衡。5-HT可特异性地受Tph1和Tph2分别调控。

以前的研究指 出，线粒体解偶联蛋白1（uncoupling protein 1，UCP1）在肩胛间棕色脂肪组织和米色脂肪组织中含量非常丰富，但在肥胖和2型糖尿病人群中，其促产热作用会下降。最近一些研究发现，外周5-HT增 加以及Tph1多态性与肥胖相关，但这是否与棕色脂肪组织产热功能下降以及肥胖直接相关仍不清楚。

Justin D Crane等研究发现，Tph1缺陷小鼠虽然食用高脂饮食，但不会肥胖，不会出现胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝，同时还出现棕色脂肪组织产热增加。在高脂饮食喂养的小鼠中，用小分子化合物抑制Tph1能够模拟Tph1缺失小鼠的代谢获益效应，并且这种效应依赖于UCP1调节的产热。

在体外实验中发现，5-HT能够阻断β肾上腺素诱导的棕色脂肪和米色脂肪细胞产热基因表达，因此抑制5-HT导致的能量消耗增加是一种细胞自发性效应。

棕色脂肪组织在哺乳动物中具有重要作用，作为天然防御系统能抵抗低体温，同时棕色脂肪的激活能够增加能量消耗，抵抗肥胖。

该研究显示，抑制外周5-HT能够促进棕色脂肪产热，抵抗肥胖。研究人员称，抑制5-HT信号或其合成可成为治疗肥胖及其并发症的一种有效方法。（作者：宫健)

参考文献：Nature Medicine 2015;21:166-174