肿瘤坏死因子 （tumour necrosis factor，TNF）抑制剂作为治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的首个上市的生物制剂，已在临床被广泛使用。多项随机对照试验显示，对于活动性RA患者，当甲氨蝶呤治疗无效时，TNF抑制剂 能有效控制病情，延缓疾病进展。虽然其价格昂贵，但其临床应用还在不断增长。一项调查显示，2012年一年全世界花费在TNF抑制剂上的费用超过230亿 美元。

近年的多项多中心、随机对照试验均证实，传统的合成类DMARDs联合强化方案也能有效控制难治性RA，其整体临床疗效与TNF抑制剂联合方案相当。英国NICE系统推荐，只有当甲氨蝶呤和另一个合成类DMARDs治疗无效，才能启动TNF抑制剂治疗。

英国伦敦国王学院风湿科的Scott D博士等组织了一项多中心、开放、随机对照临床试验，以评估传统DMARDs联合强化方案与生物制剂联合方案治疗难治性RA的疗效及患者预后状况。

214例难治性、活动性RA患者被随机分配，分别接受传统DMARDs联合强化方案（其中62例患者接受甲氨蝶呤+来氟米特联合治疗）或TNF抑制剂联合治疗，观察12个月。主要终点为治疗12月时的HAQ分数下降值。

结果显示，传 统DMARDs组和TNF抑制剂组患者的HAQ分数平均降低分别为0.45和0.3。统计分析显示，在HAQ改善方面，传统DMARDs联合组疗效更优。 此外，在其他次要终点方面（包括：生活质量和关节磨损进展），两组基本相当。同时，在治疗初期，生物制剂组患者的疾病活动改善相对较快、较大，但该优势在 治疗6个月后便不复存在。70例患者达到临床缓解，其中传统DMARDs组36例，生物制剂组44例。28例患者出现严重不良事件，其中传统DMARDs 组10例，而生物制剂组18例。经济学分析显示，传统DMARDs治疗能显著降低医疗费用，每例病人在治疗6月内和治疗6月至12月内分别使医疗相关费用 减少3615英镑和1930英镑。

该研究认为，传统DMARDs联合强化方案治疗难治性RA的疗效与生物制剂联合方案相当，且药物性价比更优。（作者：王敏骏)

参考文献：British Medical Journal 2015; 350:h1046