二甲双胍是一种临床 治疗2型糖尿病的常用口服降糖药物，能有效降低患者的高血糖，对抗胰岛素抵抗。研究显示，早期应用二甲双胍能提高2型糖尿病患者的生存率，减少患者心血管 事件的发生风险。多项研究提示，基于胰岛素的降糖治疗可能会增加癌症发生风险。然而，近年的部分研究发现，二甲双胍在治疗2型糖尿病的同时，可能还具有一 定的抗癌效应，能降低某些特定肿瘤的发生风险。两项基于流行病学调查的独立荟萃分析均显示，与其他降糖治疗相比，二甲双胍能使2型糖尿病患者的癌症发生风 险减少30%～40%。但是，有关二甲双胍抗癌的具体机制还不是非常清楚。

日本冈山大学研究生院免疫学系的Eikawa S等在近期的《美国国家科学院院刊》上发表了一篇实验研究，报道了二甲双胍抗癌的可能机制。Eikawa S等研究发现，二甲双胍阻止了CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）的凋亡和免疫耗竭，由此增加了CD8+TILs的数量，从而发挥出了抗癌效应。其特征是IL-2、TNFα和IFNγ的产生减少。

该研究发现，二甲双胍能保护正常小鼠免受实体瘤侵犯，而对T细胞缺陷小鼠则没有保护效应。此外，CD8+TILs的主要亚型是PD-1-Tim3+，一种负责排斥肿瘤的效应记忆细胞亚型，能合成多种细胞因子。联合应用二甲双胍和抗癌疫苗能改善CD8+TILs的多效性。在低剂量10μM二甲双胍处理下，抗原特异性CD8+T细胞能有效迁移至肿瘤，且保持其多效性，并对AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）抑制剂复合物C敏感。

该研究认为，二甲双胍可能是通过对抗肿瘤微环境中CD8+T细胞的功能耗竭（包括：抑制凋亡和免疫耗竭），从而发挥抗癌效应的。（作者：王敏骏)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2015;112:1809-1814