肥胖正在世界范围内
广泛流行,导致糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的发病率和死亡率增加,给个人和社会带来了巨大负担。通常,我们用体重指数(body mass
index,BMI)来评价肥胖,而BMI在个体之间的不同,40%~70%是由遗传因素造成的。之前的研究已发现了至少77个与肥胖有关的基因位点。然
而,与BMI有关的遗传变异大多数还尚不清楚。
为了更好地了解肥胖的遗传基础,美国密歇根大学联合包括中国第三军医大学附属西南医院等在内的多国、多中心的研究人员共同对近34万名肥胖者开展了一项全基因组关联研究。
这项研究确定
了97个BMI相关基因位点,其中56个属新发现。很多基因位点对其他代谢表型也具有重要影响。这97个基因位点能够解释人群中BMI变异的2.7%。全
基因组评估显示,常见变异导致了20%以上的BMI改变。分析证实,中枢神经系统在肥胖易感性方面起着作用,并发现了一些与突触功能、谷氨酸信号通路、胰
岛素分泌/作用、能量代谢、脂质生物学和脂肪生成有关的新基因和新通路。
总之,该研究表明,一些特定的基因和代谢通路影响着BMI,并确定了中枢神经系统(在下丘脑表达的一些特殊的基因)在调控BMI方面的作用。靶向这些基因和代谢通路的药物或许能够为减重带来新的希望。(作者:高石)
参考文献:Nature 2015;518:197-206