近期，美国加利福尼亚沙克研究所基因表达实验室的研究人员发表在《自然•医学》杂志上的一项研究表明，肠内法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）的激活可以促使白色脂肪组织变成棕色脂肪组织，同时还能降低肥胖和胰岛素抵抗水平。

FXR是一种 经配体激活的转录因子，在很多不同组织都有表达，如肾上腺、肾、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胆囊、肝以及棕色和白色脂肪组织等。胆汁酸（bile acid，BA）是FXR的内源性配体，胆汁酸的释放会导致肠内及全身各组织内FXR所介导的基因表达网络的变化。

研究人员通过 口服和腹膜内注射的方式给予小鼠FXR激动剂fexaramine（Fex）。研究发现腹腔内注射Fex能诱导肝脏、肾脏和肠道FXR作用的靶基因 Nr0b2的表达，但是口服Fex仅能诱导肠道内Nr0b2的表达。同时研究还发现口服Fex能诱导多个肠道内FXR靶基因，但是却不能激活肝脏和肾脏内 靶基因的表达。

为了研究FXR肠内局部激活的效果，研究人员给予小鼠口服Fex，每天一次，连续5周，观察效果。发现Fex可以对抗肥胖和代谢综合征。Fex能够降低饮食所致的体重增加，改善全身炎症和肝脏葡萄糖的产生，同时增加产热，并促使白色脂肪组织转变成棕色脂肪组织。

这项研究结果发现了一种治疗肥胖的新途径，在不改变饮食的情况下，通过激活肠内的FXR来操控能量消耗。该研究也表明，肠内局部用药如Fex提供了更好的安全性，在实现了全身疗法有效性的同时还能避免全身用药所带来的药物毒性。（作者：马驰)

参考文献：Nature Medicine 2015;21:159-165