医学进展
2015年07月号
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医学里程碑

克唑替尼对ROS重排NCLC效果显著

作者:贺利军

编码受体酪氨酸激酶的原癌基因ROS1的染色体重排定义了一种不同的非小细胞肺癌(non–small-cell lung cancer,NSCLC)分子亚组,它可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感。克唑替尼是一种针对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、ROS1和另一种原癌基因编码的受体酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂。

麻省总医院癌症中心的Alice T. Shaw等开展的一项研究表明,克唑替尼对晚期ROS1重排NSCLC患者有明显的抗癌作用。

该研究纳入了50例ROS1重排检测阳性的晚期NSCLC患者。患者接受标准口服剂量的克唑替尼:250 mg/次;2次/日;并且评估药物的安全性、药代动力学和治疗反应。利用第二代基因测序技术或逆转录PCR确定与ROS1融合的基因。

结果显示,克唑替尼的客观反应率为72%,有3例完全缓解,33例部分缓解。中位持续缓解时间为17.6个月。中位无进展生存期为19.2个月,并且有25例(50%)仍在接受随访。在30个被检测的肿瘤样本中,研究人员共检测出了7种与ROS1融合的基因:5种已知的和2种未知的。ROS1融合基因的类型和克唑替尼临床效果间未观察到相关性。克唑替尼安全性与其在ALK重排NSCLC患者中的安全性相似。

研究表明,ROS1重排这种独特的NSCLC分子亚型对克唑替尼是高度敏感的。(作者:贺利军)

参考文献:New England Journal of Medicine 2014; 371:1963-1971

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