美国犹他大学的研究人员开发了一种新型可降解N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺[N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide，HPMA]高分子共聚合物载药系统，该系统可作为多种抗肿瘤化疗药物载体。在荷瘤小鼠模型中，含吉西他滨和紫杉醇的HPMA序贯联合可有效用于卵巢癌的治疗。
研
究人员此次报道的载药系统是HPMA的二代产品。实验表明，载有吉西他滨和紫杉醇两种化疗药物的HPMA在体外能够显著影响人卵巢癌细胞株A2780的细
胞周期、活性、凋亡、迁徙和浸润等生物学特性。与第一代非降解型HPMA（分子量高于肾清除域值）相比，二代HPMA优势主要体现在以下三个方面：①更好
的药代动力学特征，半衰期较一代产品延长3倍〜5
倍；②体内抗肿瘤活性更高，载有吉西他滨和紫杉醇的二代HPMA能够导致模型小鼠体内的肿瘤完全消退；③安全性更佳。此外，双标记的模型共轭多模态成像研
究显示，二代HPMA在肿瘤局部的富集较一代产品高5倍以上，肿瘤局部的高浓度二代HPMA能够快速被肿瘤细胞内化，并在细胞内有效释放。
基于上述研究结果，研究人员认为，二代HPMA共聚物是一种理想的抗肿瘤化疗药物载药系统，具有潜在的临床应用价值。
实体肿瘤化疗效果依赖于化疗药物在肿瘤局部形成的浓度梯度。HPMA作为大分子载体具有许多优点，如生物相容性、非免疫原性等。以此为载体耦合抗肿瘤药物，能够利用增强渗透和滞留效应将抗肿瘤药物-偶合物选择性投放于肿瘤组织，从而提高抗肿瘤药物在肿瘤组织的浓度，减少药物的系统毒性。（作者：刘荣军)
参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014; 111: 12181–12186