近期，美国波士顿儿童医院的Jamuar SS等在《新英格兰医学杂志》上发表文章称，深度测序可以发现大脑皮层的体细胞微小突变。

之前人体小部 分细胞突变致病很难发现，因为致病的突变有时候只会影响一小部分细胞，从而导致二代基因组测序遗漏而无法识别这些突变。美国波士顿儿童医院研究发现，深度 测序可以检测到大脑皮层的体细胞微小突变，并能在患有大脑疾病的病人中成功鉴定出微小的体细胞突变，这可以帮助找到精神神经类疾病的病因。

研究人员表 示，容易被忽视的体细胞突变有两种，只发生在特定组织中的突变是其中之一，例如只存在于大脑的突变，单检测血液肯定无法找到特定的大脑致病突变。另外，还 有一种致病性体细胞突变也不容易被检测到，因为虽然突变会发生在全身所有组织中，但是只会影响其中的一部分细胞。

作者为158名脑病患者使用一种被称为“定向高覆盖测序”的技 术，检测致病的突变。通过全基因组测序，对每个DNA小片段反复读取200次，以往30次的读取并不能检测到20%以下的突变。但即使只有10%的细胞突 变也会引起严重的脑病，这些患者的症状包括癫痫、语言障碍、智力障碍等。本研究结果对新发突变引发的自闭症、癫痫等疾病也有帮助。

传 统观点认为，人体所有细胞的基因都是一样的。致病突变要么来自受孕前的精子和卵子形成的受精卵，要么就是父母遗传基因留下来的。本研究转变了这一看法，提 示有不少发生在怀孕之后的大脑疾病致病突变，很容易被常规检测忽略。鉴定出这些突变不仅能帮助患者尽快确诊，还可以提供更准确的遗传学治疗建议。（作者：费正弦)

参考文献：New England Journal Medicine 2014;371:733-743