类风湿关节炎 （rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的慢性炎症性疾病。细胞因子在炎症性疾病的疾病进展中发挥重要作用，炎症因子（TNF和IL6等）的抑制剂在临床应 用中疗效显著。 在类风湿关节炎等炎症性疾病的治疗中，除采用单克隆抗体阻断炎症因子外，升高抗炎细胞因子（IL10）等也是一个可能的选择。得益于抗体技术的不断进步， 采用病变部位高亲和力抗体和细胞因子融合蛋白技术，可以将细胞因子特异性结合至病变部位。

F8抗体能够特异性识别纤连蛋白片段，而纤连蛋白是血管新生标记物，在关节炎部位高表达。F8抗体并不表现出抑制关节炎效应。

IL4能够促进Th2免疫反应，早期研究证实重组IL4可以改善RA动物模型的关节表现，但是临床研究中治疗剂量下并未显示出良好疗效。采用抗体细胞因子融合技术，可能在病变局部将IL4水平提升至高水平，相对于非靶向治疗，可能发挥显著疗效。

瑞士苏黎世联邦理工大学的Hemmerle T等最新发表于《美国国家科学院院刊》的研究表明，F8-IL4融合蛋白能够治疗小鼠关节炎模型。

研究采用胶原 诱导性关节炎小鼠模型，并将F8与小鼠IL4融合。研究发现，将F8-IL4融合蛋白静脉注射入小鼠体内24h后，F8-IL4选择性定位于小鼠关节炎新 生血管内皮细胞外基质，从而导致局部IL4水平明显升高。当联合地塞米松治疗时，F8-IL4可以治疗小鼠关节炎病变，显示出超强的疗效，小鼠关节症状完 全消失。 同时，相对于静脉注射，皮下注射F8-IL4融合蛋白与静脉注射改善关节炎疗效相当。

该研究提示，F8-IL4在类风湿关节炎临床应用中也可能显示出良好疗效。（作者：赵永刚)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:12008-12012