目前,全世界大约有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,其中大约2/3的慢性乙肝患者有可能发展成肝硬化,进而导致肝衰竭或者原发性肝癌,对于这些终末期乙肝患者来说,肝脏移植通常是最后的治疗手段。
如果移植肝再次感染乙肝病毒,则会导致患者的预后不良。为预防移植肝出现乙肝复燃,通常需要采用长期、大剂量的乙肝免疫球蛋白(HBV immunoglobulin,HBV-Ig)治疗,或者在HBV-Ig的基础上联合使用核苷类药物。为了保证效果,这些方案可能需要维持终生,具有一定的成本效益比。
从那些已经产生了乙型肝炎特异性抗体的活体供肝者(living liver donor,LLD)身上取肝,移植给乙肝患者,通过“免疫传递”来促使接受肝移植的患者产生继发性的乙肝抗体,也许是一种预防乙肝复燃的新途径。
德国科学家对此进行了研究,通过在接受肝脏移植前后血清乙肝表面抗体(anti-HBs)滴度和细胞免疫应答的检测,来判断被移植者是否对乙肝病毒产生了抵抗力。
46例潜在的LLD接受抗HBV的免疫接种,产生的血清anti-HBs滴度都在50000 IU/L以上。14位终末期乙肝患者接受了来自这些LLD的肝脏。对免疫后的供体和移植前后受体的体液免疫(抗HBs滴度)和细胞免疫(γ干扰素酶联免疫斑点和增殖试验)应答进行检测。
其中3位被移植者在移植后出现了细胞免疫现象,而捐肝给他们的LLD血清anti-HBs滴度都在90000 IU/L以上。类似于被肝移植者身上的细胞和体液免疫现象,在LLD身上也可以检测到,B细胞和T细胞免疫转移与供体免疫应答强度有关。这个结果,显示出了从供肝者到被移植者直接的“免疫传递”。
这个研究证明了,乙型肝炎的特异性体液和细胞免疫,可以通过肝脏移植的方式,从注射了乙肝疫苗并产生高滴度抗体的供者身上,传递给原本患有乙肝的被移植者。这为提高肝脏移植的疗效和预防乙肝复发提供了一个非常好的思路。(编译:贾玉华)
参考文献:《Transplantation》2009; 87: 103-111