华法林是使用最广泛的抗凝血药物。但如果使用剂量不当，就会给患者带来严重后果。2007年，FDA把遗传药理因素加入到华法林的产品说明上，但是并没有提供一个使用遗传因素预测华法林个体治疗剂量的特殊方法。华法林用量的差异性主要与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)和细胞色素p450-2c9基因变异有关。因为p450-2c9参与华法林代谢，p450-2c9单核甘酸多态性会抑制华法林代谢。VKORC1也存在单核甘酸多态性，这会影响华法林的敏感性。

国际华法林遗传药理学会美国斯坦福大学Klein等研究人员构建了新的华法林剂量评估体系，有助于更安全有效地应用华法林。该项研究从4043例患者中采集临床和遗传信息，采用遗传药理学方法构建了一种评估模型，将患者的遗传信息作为一个临床变量，随后用另外1009例患者的遗传信息验证了这一模型的可靠性。确认队列研究中证明，创造的剂量评估模型准确地确定了大部分患者使用华法林的剂量。60%的患者使用遗传药理模型估计的剂量比临床评估更接近实际剂量，69%的患者使用遗传药理模型估计的剂量比固定剂量更接近实际剂量。结果显示，与常规评估方法相比，遗传药理学评估模型可以更准确地判断哪些患者的华法林用量应≤21 mg/周（33.3% vs 49.4%）或≥49 mg/周（7.2% vs 24.8%）。医务人员使用这种模型评估患者华法林的初始剂量，可以避免药物给患者带来的严重危害。（编译：马驰）

参考文献：《The New England Journal of Medicine》2009;360:753-764