不断增加的数据表明,长期服用治疗骨质疏松药物可能在某些患者身上产生罕见的不良反应。双磷酸盐可以阻止骨吸收，现已被广泛用来治疗骨质疏松、佩吉病（Paget disease）和癌症患者的某些症状（由于骨癌有时会有较快的骨吸收，导致剧烈疼痛，使用双磷酸盐可以减缓骨吸收，从而减轻疼痛）。然而，已有的数据表明,长期使用双磷酸盐会出现一些罕见的严重不良事件，比如低能量股骨骨折（从坐位或更低的高度摔下）和下颌骨坏死。除此之外，美国FDA还报告了长期服用阿屈磷酸钠导致食管癌的病例。早在2008年1月，FDA就发出警告，某些患者服用双磷酸盐后几天、几个月或几年后，会出现严重的骨骼肌肉疼痛，疼痛会在停药后消失，但原因还不清楚。另外，还有严重心房颤动的病例报道，不过唑来磷酸在说明书中已注明了该风险。

双磷酸盐可以减少髋关节骨折的发生率，但同时又可能增加某些患者罕见的低能量骨折风险。纽约长老会医院的骨科学教授Joseph Lane回顾了从2000年到2007年的一些病例(Osteoporos Int. doi:10.1007/s00198-008-0805-x)，发现41位使用阿屈磷酸钠的患者中有15位曾有转子下和股骨干骨折，对照组（没有使用双磷酸盐的患者）82名患者中只有9例有这种情况。

早在2006年，牙科医生就记录了骨质疏松患者使用双磷酸盐，尤其是静脉大剂量用药患者可能产生癌症的风险。然而，根据南加州大学洛杉矶分校牙科学院的报道，口服用药可以产生更大风险(J Am Dent Assoc 2009;140:61-66)。该学院的助理教授Parish Sedghizadeh收集了208位使用阿屈磷酸钠的牙科患者，其中9名发生了下颌骨坏死，并且这9名都是长期服药的患者。

口服双磷酸盐的患者在用药后30分钟内不能平卧。从1995年10月到2008年5月之间，FDA共收到23例食管癌报告（均使用双磷酸盐），其中8例死亡。除此之外，欧洲和日本还有31例类似的食管癌病例报导。

对于许多慢性病患者来说，长期服药是必需的。因此，以上报道更让我们关注药物长期应用的安全性。（编译：陈照奇）