生物制剂是近几年来新兴的一类药物，其中抗肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）已被广泛应用于活动性类风湿关节炎患者（RA）的治疗。有研究显示，TNF-α会增加病人细菌感染的风险，然而它对潜在病毒感染的再燃风险，人们知之甚少。

为了弄清楚这个问题，来自德国柏林风湿病学研究中心的研究者观察了使用TNF-α抑制剂的RA患者发生带状疱疹病毒的比率。研究者从2001年5月至2006年12月期间共招募了5040名RA患者，所有患者在治疗最初给予生物制剂包括英夫利昔单抗（抗TNF-α单抗）、依那西普（重组的人可溶性TNF受体蛋白）、阿达木单抗（抗TNF-α单抗）和阿那白滞素（重组白介素-1受体拮抗剂）治疗或给予传统病程改善药物（disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs）治疗，在随访期间对临床情况和不良事件进行定期评估。结果发现，接受TNF-α抑制剂和传统DMARDs治疗后，共82例患者发生86起带状疱疹事件。其中39起是因为使用抗TNF-α单抗引起，23起是因为使用依那西普引起，24例是因为使用传统DMARDs引起。带状疱疹发生率在各类药物中分别是11.1/1000病人年（单抗）、8.9/1000病人年（依那西普）和5.6/1000病人年（传统DMARDs）。在校正了年龄、疾病严重度和糖皮质激素使用情况后，使用单克隆抗体治疗的患者带状疱疹发生风险显著增加（HR=1.82，95%CI:1.05~3.51），然而，使用依那西普或抗TNF-α治疗的患者并没有增加发生带状疱疹的风险, HR分别是1.36（95%CI:0.73~2.55）和1.63（95%CI:0.97~2.74）。

本研究提示，生物制剂在RA患者中的使用，对于带状疱疹的发生有一定风险。尤其是单克隆抗TNF-α抗体治疗的患者带状疱疹病毒感染的发生比率明显增加，因此，对于使用这类生物制剂的患者，应严密注意该不良事件。（编译：高虹）

参考文献：《Journal of the American Med-ical Association》2009;301:737-744