阿尔茨海默病患者经常会出现精神异常或焦虑，从而引起部分患者抑郁，增加护理负担，加快患者认知能力的下降，提高收治入院的可能性和增加医疗费用的支出。大样本量、对照研究显示，对于合并精神异常、焦虑和具有进攻性的痴呆患者，只有抗精神病药物治疗才具有轻中度的有效性。抗精神病药物已知的不良反应包括：镇静、椎体外束症状、迟发性运动障碍、体重增加和代谢综合征等。2005年一项基于17个短期治疗痴呆患者的临床试验分析显示，接受抗精神病药物治疗患者的平均死亡率是安慰剂组的1.6倍～1.7倍。该结果导致FDA专门在这些抗精神病药物的说明书上加入黑框警示。然而，另外一些开放性研究显示，抗精神病药物治疗痴呆患者不会增加其死亡率。在临床上，即使抗精神病药物治疗阿尔茨海默病患者是有效的，也会经常因药物不良反应而被停用。2011年的一项单中心初步研究显示，20例氟哌啶醇（一种抗精神病药物）治疗有效的阿尔茨海默病患者在随访期间，10例继续服用氟哌啶醇的患者中只有4例患者病情复发，而另外10例停药患者中有8例患者复发。

    美国纽约州精神病学研究所的Devanand博士等组织了一项多中心、双盲随机对照试验——阿尔茨海默病抗精神病药物中止治疗（Antipsychotic Discontinuation in Alzheimer’s Disease，ADAD）试验，以评估对于那些治疗有效的阿尔茨海默病患者停用抗精神病药物是否会增加其精神症状复发的风险。180例患者开放接受了16周的利培酮（一种抗精神病药物，平均剂量0.97mg/d）治疗。随后，110例临床有效的患者被双盲、随机分配，分别接受以下治疗方案：继续利培酮治疗32周（32例）、利培酮治疗16周之后转为安慰剂治疗16周（38例）或安慰剂治疗32周（40例）。

    结果发现，在随机之后的最初16周内，安慰剂组患者的病情复发率（60%，24例）显著高于继续服用利培酮组的患者（33%，23例），复发风险（HR）为1.94。在随后的16周内，从利培酮转换为安慰剂治疗的患者复发率显著高于继续服用利培酮治疗患者（48% vs 15%；HR=4.88）。然而，各组患者的不良反应发生率和死亡率没有显著差异。

    该研究认为，阿尔茨海默病患者停用抗精神病药物会增加精神症状复发的风险。（作者：王敏骏）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:1497-1507