非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）被用作结直肠切除术后的止痛剂。而丹麦哥本哈根大学外科研究员Mads Klein等开展的一项队列研究显示，结直肠切除术后应用环氧合酶(cyclo-oxygenase，COX)-2选择性NSAID双氯芬酸治疗会增加吻合口瘘的发生风险，应用COX-1选择性NSAID布洛芬不增加此风险。

    该研究纳入丹麦东部6个结直肠癌中心的2766例由于结直肠癌接受选择性直肠或结肠切除术并一期吻合术的患者，平均年龄70岁，其中1441例患者为男性（52%）。NSAIDs的用药方案为直肠或结肠切除术后7天内至少给予NSAIDs治疗两天。主要评估指标为术后发生吻合口瘘，需要再次手术的间隔时间及术后30天患者的死亡率。

    共2756例患者数据纳入统计分析，其中1871例（68%）患者未使用NSAIDs（对照组），885例（32%）术后应用了NSAIDs（治疗组）。治疗组中，655例（74%）患者使用布洛芬，226例（26%）患者使用双氯芬酸。结果显示，使用双氯芬酸及布洛芬的患者吻合口瘘发生率高于对照组（12.8%，8.2% vs 5.1%；P<0.001）。但多变量logistic回归分析显示，只有双氯芬酸是发生吻合口瘘的风险因素（OR=7.2，95% CI：3.8〜13.4；P<0.001），而布洛芬并不是发生吻合口瘘的危险因素（OR=1.5，95% CI：0.8〜2.9；P=0.18）。其他风险因素包括男性、直肠吻合术、输血。此外，三组患者30天死亡率类似(双氯芬酸1.8% vs 布洛芬4.1% vs 对照组3.2%；P=0.20)。

    上述研究表明，结直肠术后应用双氯芬酸会增加吻合口瘘的发生率。结直肠切除术并一期吻合术后应慎用COX-2选择性NSAIDs。（作者：胡俊）

参考文献：《British Medical Journal》2012;345:e6166