医学进展
2013年04月号
医学进展

口服表达Elafin的食品级菌株有助于治疗炎症性肠病

    炎症性肠病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,在世界范围内均造成严重的社会经济学影响。由于副作用以及较低的反应率(20%~40%的治疗无效),如激素和单克隆抗体等治疗炎症性肠病的现有手段均不理想。因此,需要有新的替代性治疗手段满足人们的需求。多项研究表明,蛋白酶是肠道炎症反应的关键因素,研究表明克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的蛋白水解活性升高,这可能是由于蛋白酶表达上调,也可能是由于蛋白酶抑制剂的表达或活性受限,或者两方面兼而有之。

    Elafin是健康的肠黏膜所表达的一种天然蛋白酶抑制剂,可抑制弹性蛋白酶和蛋白酶-3的活性。在体外实验和动物模型研究中,Elafin均表现出多重性的抗炎作用。法国国家健康与医学研究院的Jean-Paul Motta等的研究表明:食品级细菌表达的Elafin可抑制结肠炎症并恢复结肠内环境稳态,口服表达Elafin的食品级菌株也许能用于炎症性肠病的治疗。炎症性肠病患者肠粘膜表达Elafin减少,该缺陷与结肠组织弹性组织解离活性(弹性蛋白酶样蛋白质水解)活性升高有关。Motta等设计了两株食品级乳酸菌(lactic acid bacteria,LAB),能表达人类Elafin,并直接运输到结肠炎症部位。他们评估了LAB的潜在疗效。在小鼠急性和慢性结肠炎模型中,口服可表达Elafin的LAB菌株,能够减少弹性组织解离活性、减轻炎症并恢复肠道内环境稳定。此外,以LAB菌株表达的Elafin处理体外培养的人类肠道上皮细胞,可以减少肠道上皮细胞的通透性和细胞因子及趋化因子的分泌,而这些因素均与炎症性肠病患者肠道功能失调相关。(作者:赵永刚)

参考文献:《Science Translation Medicine》2012;4:144-158

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