林奇综合征（Lynch syndrome）是遗传性结直肠癌（colorectal cancer，CRC）最常见的形式，由DNA错配修复（mismatch repair，MMR）基因种系突变导致。基因携带者的确定目前依赖于对MMR缺失肿瘤患者进行种系分析，但哪些人应该进行肿瘤MMR检查却没有明确的标准。

    为了在CRC原发患者中寻找到高度敏感又有效的确定MMR基因突变携带者的方案，西班牙胃肠病学学者Antoni Castells等开展了相关研究，结果表明，与多种其他检查策略相比，对CRC先证者普遍进行肿瘤MMR检测能更敏感地检出林奇综合征。

    研究人员对4个大型队列进行数据汇总分析。队列情况：1994年～2010年，从Colon Cancer Family Registry、EPICOLON project、Ohio State University及University of Helsinki入组新诊断的CRC原发患者10206例，检查个人、肿瘤相关及家族特征，以及微卫星不稳定性、肿瘤MMR免疫染色、MMR种系突变情况。主要结果评价：将选择性方案（Bethesda指南、Jerusalem推荐以及对林奇综合征相关变量进行双变量/多变量分析）与对全部CRC患者进行肿瘤MMR检测（普查）进行比较。

    结果显示，10206例CRC原发患者中，312例（3.1%）为MMR基因突变携带者。在基于人群的队列中（n=3671），普查(敏感性， 100%；95% CI：99.3%～100%；特异性，93.0%；95% CI：92.0%～93.7%；诊断率， 2.2%；95% CI：1.7%～2.7%)优于使用Bethesda指南(敏感性，87.8%；95% CI：78.9%～93.2%；特异性，97.5%；95% CI：96.9%～ 98.0%；诊断率， 2.0%；95% CI：1.5%～2.4%；P<0.001)、Jerusalem推荐(敏感性，85.4%；95% CI：77.1%～93.6%；特异性, 96.7%；95% CI：96.0%～97.2%；诊断率，1.9%；95% CI：1.4%～2.3%；P<0.001)，以及对70岁（包括）以下CRC患者和70岁以上满足Bethesda指南者进行肿瘤MMR检测的选择性方案(敏感性，95.1%；95% CI，89.8%～99.0%；特异性，95.5%；95% CI：94.7%～96.1%；诊断率， 2.1%；95% CI：1.6%～2.6%；P<0.001)。与普查相比，选择性方案漏掉了4.9%的林奇综合征病例，但使需要接受肿瘤MMR检测和种系突变分析者分别降低了34.8%和28.6%。

    上述结果表明，与多种选择性检查策略相比，对CRC原发患者普遍进行肿瘤MMR检测能更敏感地检出林奇综合征，尽管其诊断价值增加不多。（作者：白蕊）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2012;308:1555-1565