急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML） 是一种髓系原始细胞异常增生的血癌。目前传统的治疗方案是利用阿糖胞苷联合蒽环霉素治疗，能够达到70%的缓解率，提高整体存活率，甚至能实现治愈。 虽然这种化疗方式在AML的治疗中取得了不错的成效，但目前对于其在不同患者中产生不同疗效的生物机理尚不明确。

    最近，哈佛医学院的研究人员探索了产生疗效差异的决定性因素。他们摒弃了传统的基因手段，转而着眼于线粒体，认为不同的线粒体预感凋亡状态，即死亡启动，可能是决定AML化疗效果的关键。线粒体死亡启动由BCL-2家族蛋白控制。该家族蛋白含有促凋亡和抗凋亡蛋白，若促凋亡成员数量远超抗凋亡蛋白，则会启动细胞凋亡程序。

    研究人员利用BH3分析法来检测细胞内线粒体的状态。BH3分析首先需要让癌细胞接触BH3分子——BH3分子能模拟体内蛋白死亡信号，如果癌细胞的线粒体膜能快速轻易地被破坏，那么这些细胞就被认为已经做好了细胞凋亡的准备。如果线粒体难以被破坏，那么白血病细胞就还未准备好，可能不会对化疗产生希望的疗效。

    结果发现，线粒体死亡启动是化疗、复发、机体产生应答的决定因素，也是骨髓移植所必需的。恶性骨髓细胞与正常的造血干细胞中的线粒体启动程序各不相同，因而产生了一套以线粒体为基础的化疗“疗效参数”：化疗在癌细胞启动了线粒体凋亡程序的时候更为有效，而缺少这种迹象的白血病患者更容易发生致命的复发。此外，BH3分析技术还发现BCL-2抑制具有成为AML治疗靶点的可能性。该研究的另一个重要发现是BH3分析技术本身能作为临床疗效的预测因子。（作者：沈颖）

参考文献：《Cell》2012;151:344-355