脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy，SMA）是常染色体隐性遗传病，在遗传神经系统疾病中较为常见。SMA是婴儿死亡的主要遗传因素，全球每6000个新生儿中就有一人因该病死亡。当个体的SMN1（survival motor neuron 1）基因发生部分缺失时，便会导致疾病发生。SMN1对于RNA代谢的多个细胞过程起调控作用。若缺乏功能性拷贝SMN1，患者必须完全依赖SMN1基因类似物SMN2所编码的蛋白。当前还没有治愈此病的方法。近日，意大利米兰大学生理病理学和移植系的研究人员进行了一项基础研究，旨在证明iPS细胞治疗SMA的可行性。

    研究人员首先将来自SMA患者的皮肤纤维母细胞重新编程为iPS细胞，随后用序列特异性的寡核苷酸转染iPS细胞，修复单碱基突变基因。在此过程中，研究人员没有使用病毒载体，从而避免了移植后产生肿瘤的风险，也避免了免疫反应的发生风险。研究人员用的是非滤过性毒菌的非整合附加型载体。校正后的iPS细胞系不包含外源性序列。最后，研究人员将遗传校正的iPS细胞转化成活的运动神经元，移植到SMA小鼠体内。研究结果显示，SMA小鼠接受了校正后的SMA患者iPSC源性神经元脊髓移植后，脊髓神经元损失和肌肉萎缩得到减轻。握力试验表明，它们的体力活动更多、更强健。此外，神经移植也使它们的寿命延长了50%。

    研究结果表明，整合到脊髓中的移植神经元能够减轻运动功能障碍。实际上，荧光组织学揭示，移植神经元与脊髓附近的肌肉组织形成了神经肌肉接头。移植神经元还促进了携带SMA突变的内源性神经元存活，表明这一治疗也为周围的组织提供了神经保护利益。该结果显示，通过iPS细胞治疗，SMA疾病表型得到了改善。该研究证明，经过校正的iPS细胞分化成神经元可以为运动神经元相关疾病的治疗提供一种新的方法。（作者：马驰)

参考文献：《Science Translation Medicine》2012;4:162-165