多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统慢性脱髓鞘、神经退行性病变，通常使用干扰素β或醋酸格拉替雷治疗。氧化应激和促炎刺激是MS的重要病理因素。实验数据表明，一种口服二甲基延胡索酸BG-12具有抗炎和细胞保护作用。为确定BG-12对复发缓解型MS的有效性和安全性而开展的一项全球性、随机双盲、安慰剂对照、剂量比较研究——CONFIRM（Comparator and an Oral Fumarate in Relapsing–Remitting Multiple Sclerosis）试验显示，与安慰剂相比，BG-12（2种剂量）和醋酸格拉替雷均能显著降低复发缓解型MS的复发率、改善神经放射学结果。

    试验纳入1417名复发缓解型MS患者，按1：1：1：1的比例随机分入每天2次口服240mg BG-12组、每天3次口服240mg BG-12组、每天皮下注射20mg格拉默（即醋酸格拉替雷）组和安慰剂组，共治疗96周。首要研究终点为治疗2年间每年的复发率。此研究未做BG-12和格拉默有效性比较。

    治疗2年时，每天2次BG-12组（0.22）、每天3次BG-12组（0.20）、格拉默组（0.29）每年复发率均显著低于安慰剂组（0.40）。相对减少为：每天2次BG-12组，44%，P<0.001；每天3次BG-12组，51%，P<0.001；格拉默组，29%，P=0.01。在减少残疾进展方面三组与安慰剂组相比无明显差异。在MRI研究终点方面，相对于安慰剂组，另外3组明显减少新增或扩增T2-加权病灶数量（所有组P<0.001）及新增T1-加权病灶数量（每天2次组，P<0.001；每天3次组，P<0.001；格拉默组，P=0.002）。对BG-12组与格拉默组进行比较显示，两者除以下几点外差异不明显：如年复发率（每天3次组），新增或扩增T2-加权病灶数量（2种剂量组），新增T1-加权病灶数量（每天3次组），每个比较均P<0.05。

    安全性方面，治疗药物组不良反应多于安慰剂组。BG-12组常见潮红和胃肠道不良反应，格拉默组常见注射相关不良反应。BG-12组中未出现恶性肿瘤或机会性感染，但出现淋巴细胞减少。

    上述结果表明，BG-12可作为复发缓解型MS患者的起始口服治疗方案，或作为其他现有疗法的替代方案。（作者：崔永）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:1087-1097