全身型幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是一种有全身症状的慢性关节炎，它是JIA最严重的亚型。目前对其治疗仍是个挑战，因为甲氨蝶呤及肿瘤坏死因子抑制剂作用有限，大剂量糖皮质激素又有毒性。白介素(interleukin，IL)-6在全身型JIA中具有致病作用。意大利罗马大学的Fabrizio De Benedetti等对此进行了深入研究，他们发现，抗人IL-6受体单克隆抗体tocilizumab治疗严重的持续性全身型JIA有效。

    研究分两部分进行，首先进行的是为期12周的随机双盲安慰剂对照临床试验，随后是一个为期5年的开放标签的延长研究。研究人员对112例年龄为 2岁～17岁的活动性全身型JIA（持续时间≥6个月，对非甾体抗炎药和糖皮质激素应答不充分）儿童进行随机分组，即在12周的双盲期内，每2周经静脉给予tocilizumab（如体重≥30 kg，按照8mg/kg体重的剂量，如体重<30 kg，按照12 mg/kg体重的剂量）或安慰剂，对符合预先确定的无疗效反应标准的患者给予开放标签的tocilizumab治疗，所有患者均可进入一个开放标签的延长研究。疾病评估采取美国风湿病学会的JIA 6个评分变量，包括活动性关节炎关节数、运动受限关节数、医生对患者疾病活动度评分、患者家长对患者的整体评分、躯体功能及红细胞沉降。主要临床终点是JIA的ACR30标准（上述6个核心变量中，至少3个的改善≥30%，恶化>30%的变量不超过1个），并且无发热。

    结果显示，12周时，tocilizumab组达到主要终点的患者显著多于安慰剂组[64/75例（85%） vs 9/37例（24%），P<0.001]。52周时，80%接受tocilizumab治疗的患者至少有70%的改善，且无发热，其中59%的患者改善达90%。此外，48%的患者无活动性关节炎，52%停用口服糖皮质激素。在双盲期内，tocilizumab组发生159次不良事件，包括60次感染（2 次为严重感染），相比之下，安慰剂组发生38次不良事件，包括15次感染。在双盲期和延长期内，接受tocilizumab治疗的患者发生39次严重不良事件（0.25例/病人年），包括18次严重感染（0.11例/病人年）。19例发生中性粒细胞减少（17例为3级，2例为4级），21例转氨酶水平>正常值上限的2.5倍。

    该研究表明，tocilizumab可有效治疗严重的持续性全身型JIA。不良事件常见，包括感染、中性粒细胞减少和转氨酶升高。（作者：李秋实）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:2385-2395