多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是一类最具侵袭性的原发性脑瘤，科学家们一直认为GBM始于胶质细胞。而近期发表在《科学》杂志的一项研究却发现，包括皮质神经元在内的神经系统其他终末分化的神经元细胞可通过致癌因子重编程转变为祖细胞样细胞（progenitor-like cell），随后形成GBM。这一研究结论是对以往神经胶质瘤发生理论的重大挑战，此前普遍为人们所接受的胶质瘤源自神经干细胞理论可能是不正确的。该研究由Salk生物研究学院的遗传学家Inder Verma领导完成。

研究小组将激活Ras信号（一条促进细胞生长和分裂的信号途径）的慢病毒载体注入到细胞周期蛋白p53缺陷的小鼠大脑中诱导神经胶质瘤。成功诱导出神经胶质瘤后，研究人员需要确认这些肿瘤细胞的来源。起初，研究人员认为最有可能的候选者是神经祖细胞，因为这种细胞更容易重编程，并与癌细胞具有许多共同的特征。但是，当研究人员将慢病毒载体特异性靶向成熟神经元和星形胶质细胞后，却发现两种细胞类型均能够生成神经胶质瘤。

在由神经细胞及星形胶质细胞产生的神经胶质瘤中，干细胞及祖细胞的标记蛋白高度表达。体外研究证实，致瘤慢病毒载体可诱导分化的成体脑细胞使之具有类似祖细胞的特征——与神经细胞及诱导多能干细胞过程相似。将这些重编程过的细胞注入受体小鼠可导致肿瘤生长，证明这些细胞是具癌性的。

基于上述研究发现，研究人员推测，大脑中的任何获得致癌创伤的细胞都有可能去分化并形成肿瘤，甚至人类的其他一些恶性肿瘤也可能是从神经细胞发展而来的。当然，Verma等人的研究只是通过实验证实了神经元去分化可诱导出胶质瘤，这一结果并不一定意味着人脑中胶质瘤的发生也是经历这一过程。（作者：刘荣军)

参考文献：《science》2012;338:1080-1084