肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是肺小动脉进展性狭窄和阻塞所引起的一种危害生命的疾病，在年轻患者中有较高的发病率和死亡率。疾病的特点是进展性的肺血管病变，升高肺动脉压（pulmonary artery pressure，PAP）、右心室压（right ventricular hypertrophy，RVH）和最终的右心室衰竭。病理表现为内膜增厚、内膜纤维化，在部分病例中见肺小动脉丛状损害。多种细胞类型参与此过程。有证据表明，内皮功能障碍继发于成纤维细胞和平滑肌细胞的增殖和移动。目前的治疗方法不能完全逆转这些血管重构。因此，需要发展新靶向治疗方法来鉴别疾病发病机制中的主要路径。

    英国谢菲尔德大学心血管科学部门Abdul G. Hameed等人的研究结果发表在10月15日《实验医学杂志》杂志上。研究者曾经报导，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）在特发性PAH病人和动物模型中肺动脉病灶中的免疫活性。TRAIL可诱导体循环中内皮细胞的凋亡和平滑肌细胞的增殖，因此，研究者假设TRAIL是PAH发病机制中重要的介质。实验结果表明，在MCT（野百合碱）大鼠模型中，随着PAH的进展，肺动脉中TRAIL的表达增加。TRAIL的表达能诱导肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移。

    研究者第一次证明TRAIL是人类细胞和啮齿类模型中肺动脉重构的有力刺激物。此外，利用TRAIL抗体阻断或基因敲除，能预防3种独立的啮齿类模型中的PAH进展。在MCT大鼠模型中，使用抗TRAIL抗体治疗能预防PAH进展。如失去TRAIL表达，TRAIL-/- 小鼠在慢性缺氧引起的肺性高压中则得到了保护。最后，抗TRAIL抗体治疗能够通过减少增殖和诱导细胞凋亡，从而逆转已确定有PAH的啮齿类模型的肺血管重构并延长生存时间。

    这些临床前研究第一次证实TRAIL在PAH发病机制中的重要性和新治疗靶点在未来转换医学中的潜在亮点。（作者：崔永)

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》2012;209:1919-1935