皮肤癌是人类最常见癌症之一，美国每年新诊断病例数超过100万，约占癌症病例数的40%。紫外线（UV）照射，尤其是UVB，是皮肤癌的重要致病因素。UVB不仅造成DNA损伤，还会引起信号转导分子的改变，后者在肿瘤的启动中发挥着重要的作用。
咖啡酸（3,4-二羟肉桂酸）是一种天然酚类植物化合物，存在于多种食物包括咖啡中。既往研究提示，咖啡酸可能具有抗癌活性。明尼苏达大学的研究人员证实了这个观点，他们发现在UVB诱导的环氧化酶-2表达过程中，非受体蛋白酪氨酸激酶家族中的Fyn激酶，发挥了主要的作用。咖啡酸可以直接抑制Fyn激酶的活性，发挥阻止UVB诱导的皮肤癌变作用。
环氧化酶-2的活化是UVB诱导皮肤癌发展过程中的早期标志。实验中，JB6 P+小鼠暴露于强度为0.5 kJ/m²的UVB后，表皮细胞内环氧化酶-2的表达及PGE2的生成增加。荧光素酶分析结果显示，UVB可诱导环氧化酶-2启动子的活化。将AP-1或NF-kB荧光素酶报告基因质粒转染JB6 P+表皮细胞，发现在转录水平上，咖啡酸能有效下调真核生物转录因子如AP-1和NF-kB的反式激活作用，从而降低环氧化酶-2的表达。
Fyn激酶抑制剂（PP2及来氟米特）的相关研究表明，通过介导JB6 P+小鼠表皮细胞内MAPK磷酸化，Fyn参与了UVB诱导的环氧化酶-2表达。蛋白质相互作用（Pull-down）分析显示，咖啡酸可直接与Fyn激酶结合并显著抑制其活性，阻断MAPK的下游途径，从而影响AP-1和NF-kB的活化。绿原酸是咖啡酸与奎宁酸的酯类化合物，在上述反应过程中，二者都能发挥剂量依赖性的抑制作用，但咖啡酸的效果显著优于绿原酸。因此，咖啡酸有望成为一种预防皮肤癌的新型药物。（编译：方笋)
参考文献：《Carcinogenesis》 2009;30:321-33010