医学进展
2009年03月号
医学进展
在他乡

吗啡止痛作用具有性别差异

作者:方笋

美国亚特兰大佐治亚州州立大学的神经科学家Anne Murphy等利用大鼠进行的研究提示,与女性相比,男性对包括吗啡在内的镇痛剂的镇痛作用更加敏感,其原因是在大脑一个处理疼痛的区域中,雄鼠具有更多的受体。
大鼠对吗啡的敏感度具有明显的性别差异,因此实验采用大鼠作为研究对象。Murphy说,实验中,雄鼠和雌鼠都能在8~9秒内从一个热探测器上缩回爪子;注射吗啡后,雌鼠能多忍受1~2秒,而雄鼠的爪子可以在热探测器上停留20秒。
雄鼠中脑导水管周围灰质具有高密度的μ-鸦片受体,既往实验显示该区域可能是鸦片类药物的作用位点。向雄鼠该区域注射吗啡能产生显著的止痛作用,但雌鼠却没有这种效应。给雄鼠注射一种结合在吗啡类似物上的毒素,杀死表达μ-鸦片受体的神经细胞后,吗啡失去了对雄鼠的止痛作用,但对雌鼠依然有效。
Murphy表示,中脑导水管周围灰质中的μ-鸦片受体差异能够解释大鼠对吗啡敏感性的性别差异。人体研究表明,吗啡在女性人群中止痛作用小且副作用大。因此,进一步研究疼痛的神经生物学机制将有助于研制对女性更有效的止痛药。 (编译:方笋)
参考文献:《Journal of Neuroscience》2008;28:14007-14017

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