2006年在英国进行的免疫调节剂TGN1412的临床试验中出现了严重的问题，导致六名健康志愿者病危。研究人员对此进行调查并开发出新的体外试验方法，该方法可在进行人体试验之前预测药物的严重副作用。
TGN1412是一种针对CD28 T细胞表面受体的单克隆抗体，针对自身免疫性疾病而开发，2006年首次在人体进行试验。试验中该药迅速诱导前炎症细胞因子产生，触发系统性炎症反应，引起危及生命的“细胞因子风暴”，参加TGN1412试验的六名男子出现了灾难性的脏器损害。但临床前试验并没有任何证据可以预测人体试验会发生如此严重的反应。
英国医药保健产品管理局委托国家生物制品检定所（NIBSC）调查，为何此前的体外人体细胞试验没能预测到药物在人体内的反应，并要求其制定更好的免疫调节药物的试验方法。
在2008年英国药理学会冬季会议上，NIBSC的Stephen Poole博士指出，不能用常规方法分离的白细胞来检测TGN1412之类的免疫调节药物。研究组制定了一个新方法，使用混合培养的白细胞和血管内皮细胞进行实验，这样能更好地反应药物在体内的作用。Poole博士认为，TGN1412触发T细胞释放介质，后者刺激单核细胞和巨噬细胞产生更多的针对血管内皮细胞的炎症介质。新方法摒弃了过去在溶液中进行相关临床前试验的思路，将TGN1412抗体锚定于塑料表面，与之交联，这样一来抗体就可以集中作用于T细胞表面小范围的CD28分子受体，避免触发体外试验所见的强大免疫反应。该方法的优势在于可以防止抗体在液相中广泛作用于细胞表面受体，并且已经被证明是一种更可靠的反映药物作用的手段。
Poole博士表示：“尽管目前仍不清楚该药为何在临床前和临床试验中存在着巨大差异，这种新开发的临床前试验方法有助于避免此类不良事件的再次发生。”（编译：方笋)
参考文献：《British Medical Journal》2008;337:a306